Влияние лекарственных средств на плод. Фармакотерапия в акушерской практике. влияние лекарственных препаратов на плод. Что учитывает врач, назначая лекарство беременной
ВЛИЯНИЕ НА ПЛОД И НОВОРОЖДЕННОГО ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ВО ВРЕМЯ РОДОВ
В течение родов около 1/3 плодов получают от матери более 6 лекарственных веществ. Скорость проникновения препарата к плоду зависит от физико-химических свойств самих лекарственных средств (липофильности, молекулярной массы и т.д.), состояния маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока, ферментативной активности плаценты, состояния кровообращения у матери и плода, сокращения или расслабления матки (в момент сокращения матки вещество в меньшем количестве попадает к плоду), уровня альбуминов и кислого a1-протеина, связывающих препараты в плазме крови матери и плода, и других факторов. Сами лекарственные средства могут изменить гемодинамику у роженицы и повлиять на кинетику других веществ как у матери, так и у плода.
В нашей стране при родах из наркотических анальгетиков преимущественно применяют промедол (тримеперидин), за рубежом - сходный по структуре и фармакокинетике петидин (меперидин, лидол). Эти препараты оказывают как анальгетическое, так и спазмолитическое действие, что способствует раскрытию шейки матки. Промедол и петидин безопасны для матери и плода, но при патологии беременности, асфиксии в родах, недоношенности могут вызвать угнетение дыхания у плода и новорожденного. Для устранения этого эффекта используют антагонист наркотических анальгетиков - налорфин. Его вводят по 0,1-0,25 мг (0,2-0,5 мл 0,05% раствора) в вену пуповины.
Попадание к плоду местных анестезирующих средств зависит от области введения. Степень его выше при парацервикальной анестезии и ниже при перидуральной и спинальной. В акушерстве чаще используются ксикаин, лидокаин и тримекаин, реже - новокаин.
Неингаляционные и ингаляционные средства общей анестезии легко проходят через плаценту, оказывая на ЦНС плода угнетающее действие. При использовании таких препаратов важны подбор дозы и соблюдение интервала между их введением и родоразрешением.
Влияние на плод и отдаленные последствия применения препаратов для сохранения беременности, а также противозачаточных средств
Эстрогены, применяемые для сохранения беременности, по-разному влияют на плод в зависимости от его возраста. Наиболее уязвимым оказался период от 8 до 17 недель беременности. У молодых женщин и девушек, матери которых получали во время беременности эстрогены, через 20 лет развивались опухоли гениталий, а у мужчин обнаруживали кисты придатков яичка, нарушения полового развития (псевдогермафродитизм). В связи с этим не рекомендуется применять большие дозы эстрогенов при беременности. Добавление гестагенов к эстрогенам не приводит к исчезновению вредного действия. Исследования показали, что комбинация этих препаратов дает более высокий процент тератогенных осложнений, чем применение других препаратов, в частности, сульфаниламидов, препаратов щитовидной железы, алкоголя, а также наличие инфекционных заболеваний и облучения.
В отношении применения гестагенов без эстрогенов при беременности мнения противоречивы. Прием прогестерона допускается, учитывая его медленную проходимость через плаценту. Что касается прегнина, то большинство авторов не рекомендуют применять его во время беременности.
Оральные противозачаточные средства, содержащие прогестерон, в настоящее время получили широкое распространение. Отсутствие кровотечения во время недельного перерыва между курсами может свидетельствовать о наступлении беременности. В случае продолжения приема препаратов они могут нарушить формирование половых органов плода и привести у новорожденных девочек к развитию псевдогермафродитизма, появлению акне, изменению голоса. Это состояние необходимо дифференцировать с адреногенитальным синдромом. Симптомы, вызванные лекарственными средствами, обычно постепенно исчезают. Уровень 17-кетостероидов в крови и моче нормальный. Нет диссоциации между фактическим и костным возрастом. Прием оральных гестагенов до 4-го месяца беременности увеличивает риск рождения детей с пороками развития. Если женщина принимала противозачаточные средства вплоть до наступления беременности, но не в период беременности, частота пороков развития составляет 4,3%.
Препараты, стимулирующие родовую деятельность, и их влияние на плод и новорожденного
Окситоцин применяют при слабости родовой деятельности, для стимуляции ее при преждевременном отхождении вод, гипотонических маточных кровотечениях. Препарат может вызвать резкие схватки, ведущие к нарушению фетаплацентарного кровообращения и гипоксии плода. Возможно также повышение уровня билирубина в крови у новорожденных. Одновременно не следует назначать мочегонные средства из-за опасности развития судорог и снижения адаптации новорожденного к внеутробной жизни.
Питуитрин - препарат задней доли гипофиза, оказывающий стимулирующее действие на мускулатуру матки, сосудосуживающее и антидиуретическое действие. Применяется в акушерстве для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки при первичной и вторичной ее слабости и при перенашивании беременности, при гипотонических кровотечениях в раннем послеродовом периоде, для ускорения инвалюции матки. При повторном введении, особенно женщинам с поздними токсикозами беременных, препарат может вызвать снижение сердечной деятельности и АД, нарушение коронарного кровотока. Снижение фетаплацентарного кровотока ведет к гипоксии плода. Возможна его внутриутробная гибель.
В качестве родостимулирующего средства в последние годы используется простагландин F2a (энзапрост). Обычно его назначают в минимальной дозе. Осложнения от применения простагландинов чаще встречаются у женщин, страдающих заболеваниями сердца, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, эпилепсией, глаукомой. При внутриматочном введении препарата наступает гибель плода. При внутривенном введении и трансбуккальном применении заметного влияния простагландинов на плод не отмечено.
Влияние препаратов отдельных групп на плод и новорожденного
Возможность назначения лекарственных средств при беременности остается спорной. С одной стороны, обострение явных или проявление скрытых форм различных заболеваний может отрицательно сказаться на развитии плода, с другой, лекарственные препараты могут оказать существенное влияние на его развитие. При решении этого вопроса следует руководствоваться следующими положениями:
Наиболее частые проявления раннего токсикоза беременных - тошнота и рвота, которые встречаются у 80% беременных в I триместре и иногда сохраняются во II и III триместре. Эти симптомы не всегда требуют медикаментозной терапии. Рекомендуются в первую очередь диетические мероприятия. При необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10 мг) 2-3 раза в сутки внутрь. При отсутствии эффекта применяют препараты фенотиазинового ряда. Аминазин зарекомендовал себя как эффективное противорвотное средство. Однако как и другие представителя фенотиазинового ряда (меклозин, прометазин), аминазин может вызвать формирование пороков развития плода. В то же время сама по себе неукротимая рвота вызывает водно-электролитные и гемодинамические нарушения, которые неблагоприятно сказываются на состоянии плода.
Поздний токсикоз беременных проявляется отеками, нефропатией, артериальной гипертонией и эклампсией. Для профилактики преэклампсии рекомендуют раннее применение антиагрегантов - дипиридамола (300 мг/сут) и ацетилсалициловой кислоты (150 мг/сут), начиная с 3 мес беременности. Дипиридамол (курантил) способствует накоплению гликогена в тканях плода, устраняет гипоксию. Использование малых доз ацетилсалициловой кислоты уменьшает опасность последствия ее применения для плода.
Артериальная гипертония встречается у 1-2% беременных женщин. Повышение АД у матери отрицательно влияет на плод, изменяя фетаплацентарное кровообращение. Нарушения кровотока в плаценте могут сопровождаться дистрофическими изменениями, приводящими к преждевременному старению ее, иногда инфарктам.
Миотропные гипотензивные средства (дибазол, сульфат магния) отрицательного влияния на плод, как правило, не оказывают, за исключением сульфата магния, который может накапливаться у плода, вызывая угнетение ЦНС.
Гидралазин (апрессин) у рожениц может вызывать тахикардию, стенокардию, рвоту. На плод непосредственно отрицательного влияния не оказывает.
Резерпин (рауседил), раунатин (раувазан) вызывают задержку развития плода. Если мать получала резерпин незадолго до родов, то он, попадая в организм плода, использует для своего метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и появлению ринореи, бронхореи.
Агонист a-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на рецепторы ЦНС. Плод также способен аккумулировать препарат, что может сопровождаться снижением возбудимости ЦНС. Опасными осложнениями являются аутоиммунная гемолитическая анемия, поражение печени (при длительном применении).
Клонидин (клофелин, гемитон, катапресан) оказывает аналогичное с метилдопой действие на плод. b-Адреноблокаторы вызывают снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации (за исключением надолола). Снимая тормозящее влияние адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к преждевременным сокращениям матки, преждевременным родам, выкидышам. b-Адреноблокаторы снижают проницаемость плаценты, ухудшают маточно-плацентарный кровоток, что чревато задержкой развития плода, гипотрофией, а также ослаблением родовой деятельности. Действие на плод проявляется также брадикардией, угнетением дыхания, гипогликемией, желтухой. Женщинам, получавшим b-адреноблокаторы, противопоказана местная анестезия в родах из-за опасности артериальной гипотонии. В целом применение b-адреноблокаторов противопоказано при беременности. Однако при наджелудочковой тахикардии можно использовать анаприлин и пиндолол.
Антагонисты кальция противопоказаны во время беременности из-за опасности резкого нарушения сердечной деятельности.
Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин и др.) используются в акушерстве часто в комбинации с промедолом и пипольфеном. Однако требуется большая осторожность при их применении из-за возможного ухудшения маточно-плацентарного кровообращения. Описаны случаи смерти плода в связи с внутриутробной гипоксией. Существует опасность развития динамической кишечной непроходимости у матери и плода.
Нитроглицерин улучшает фетоплацентарный кровоток, не снижая АД у плода. Применяется часто в последнее время, обычно в родах, внутривенно.
При острых воспалительных заболеваниях, головной боли женщины часто принимают ацетилсалициловую кислоту. Отмечено, что ее прием в ранние сроки беременности (даже 1 раз в неделю) может оказать вредное действие на плод. Побочные действия салицилатов следующие:
Такое действие оказывают и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): индометацин, ибупрофен, флуфенамовая кислота, напроксен. Прием НПВП в поздние сроки беременности, в том числе ацетилсалициловой кислоты, может быть причиной кровотечения у плода из-за влияния на функцию тромбоцитов, а также приводит к перенашиванию беременности. По этой причине нежелательно принимать НПВП во время беременности.
Если женщина страдает диффузными заболеваниями соединительной ткани, бронхиальной астмой, при беременности может возникнуть необходимость в назначении глюкокортикоидов. В каждом случае следует учитывать срок беременности, дозы и длительность терапии. Иногда терапевтический эффект этих препаратов для матери больше принимается во внимание, чем риск дисморфогенеза плода. Длительный прием преднизолона и других глюкокортикоидов, помимо аномалии развития соединительной ткани, может вести к задержке внутриутробного развития плода (уже 10 мг преднизолона в сутки вызывает задержку развития плода). При длительном применении преднизолона матерью в последнем триместре беременности у новорожденного могут отмечаться гипогликемия, надпочечниковые кризы. Такие дети с рождения нуждаются в заместительной гормональной терапии. Описаны случаи мертворождения при приеме женщиной кортизона на протяжении всей беременности (на секции выявлена атрофия коркового вещества надпочечников).
В последнее время для профилактики болезни гиалиновых мембран глюкокортикоиды стали давать беременным женщинам незадолго до родов, особенно когда ожидаются преждевременные роды. Такое лечение приводит к уменьшению частоты респираторного дистресс-синдрома у новорожденных недоношенных детей. Однако клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о возможности отдаленных последствий терапии. В возрасте 6 лет у детей часто отмечали минимальные нарушения функции мозга, ослабление способности к концентрации внимания и выполнению тонких двигательных операций. В эксперименте на крысах выявлено снижение массы мозжечка и соотношения белок/ДНК в мозжечке и гипокампе, свидетельствующее об уменьшении размеров клеток. В гипоталамусе обнаружено уменьшение концентрации норадреналина и увеличение уровня серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (окисленный метаболит серотонина).
Антигистаминные препараты применяют в акушерстве, хотя в литературе имеются сообщения о тератогенном влиянии их на плод. В эксперименте меклизин и циклизин вызывали у плода развитие стеноза привратника, синдактилии, атрезии анального отверстия, гипоплазии легких, мочевого пузыря, почек, гидроцефалии. В ранние сроки беременности они вызывали резорбцию плода. Частота аномалий составляла 5% против 1,5-1,6% в контроле. Гистамин быстро проходит через плацентарный барьер, обеспечивает нормальные условия для имплантации и развития зародыша, способствуя превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную ткань. Влияя на проницаемость мембраны, он регулирует процессы обмена между матерью и плодом, органогенез. Антигистаминные препараты могут нарушить эти процессы. Поэтому целесообразно относиться с осторожностью к их назначению во время беременности, особенно в первом триместре, когда прием антигистаминных препаратов противопоказан. Прием матерью димедрола незадолго до родов может привести к возникновению у ребенка генерализованного тремора и поноса через несколько дней после рождения. Если мать до родов принимает димедрол длительно, у новорожденного может наблюдаться картина абстиненции (беспокойство, повышение возбудимости). Оценить вредное влияние на плод противодиабетических препаратов трудно, так как сам по себе сахарный диабет приводит к аномалиям развития плода. При применении производных сульфанилмочевины у беременных женщин, страдающих сахарным диабетом, перинатальная смертность была выше, чем при лечении инсулином. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эти препараты задерживают рост плода, способствуют формированию пороков развития (микрофтальм, анофтальмия, катаракта, анэнцефалия). Инсулин почти не проникает через плаценту человека, поэтому лечить сахарный диабет у беременных следует именно этим препаратом.
Сердечные гликозиды способны проникать через плаценту, однако концентрация их в органах зародыша ниже, чем в органах матери.
Из антикоагулянтов в период беременности без опасения можно применять только гепарин. Он плохо проникает через плаценту и легко нейтрализуется протамин-сульфатом. Существует мнение, что гепарин без последствий для плода можно применять в первом триместре беременности и в последние три недели; с 13-й по 37-ю неделю с целью снижения свертываемости крови можно осторожно применять антикоагулянты непрямого действия. Допустимы лишь короткие курсы для профилактики и лечения тромбоэмболий. Нередко антикоагулянты приводят к выкидышам, внутриутробной смерти плода и геморрагическим проявлениям у новорожденных. Стрептокиназа не проникает через плаценту, в связи с чем допускается использование ее в обычных дозах в период беременности.
Большинство антибактериальных препаратов отрицательно влияют на плод, поэтому
Разделение лекарств по степени тератогенности (США)
Категория D - препараты, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода. Эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода.
Применение медикаментов беременными в каждом отдельном случае требует тщательно продуманного и осторожного подхода. Некоторые из лекарственных средств могут отрицательно влиять на течение беременности, развитие плода, вплоть до формирования у него врожденных пороков, вызывать осложнения у плода и новорожденного. Предполагают, что примерно 1% всех врожденных аномалий вызывают лекарственные средства.
Поэтому выбор необходимого лекарства для будущей мамы, независимо от того, отпускается оно по рецепту врача или разрешено к безрецептурному отпуску, может осуществлять врач и только врач. На этот обязательный принцип было обращено серьезное внимание после «талидомидовой» эпидемии, поразившей беременных женщин в 60-х годах. В то время во многих странах широко использовался препарат ТАЛИДОМИД в качестве безопасного успокаивающего и снотворного средства для беременных. Он же вызвал тяжелые уродства, в основном аномалии развития конечностей, более чем у 10 000 детей.
Беда с применением ТАЛИДОМИДА поставила перед фармакологами всего мира вопрос о необходимости тщательного изучения действия лекарства на здоровье беременной и плода. Была создана классификация категорий риска для плода в связи с применением лекарственных средств. Выделяют эмбриотоксичность, тератогенность и фетотоксичность. Эти понятия определяют, на каком сроке беременности тот или иной препарат вызывает пороки развития плода.
Под эмбриотоксичностью понимают токсическое влияние медикамента в первые 2- 3 недели беременности, от момента возникновения эмбриона. Это относится к препаратам, являющимся слабыми кислотами (ФЕНОБАРБИТАЛ, сульфаниламидные препараты, АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИС ЛОТА). Эмбриотоксичностью обладают ряд гормонов, мочегонных (ФУРОСЕМИД, ГИПОТИАЗИД, ДИАКАРБ), некоторые противоопухолевые средства.
Тератотоксичность возникает в случае воздействия некоторых медикаментов на плод с 3-й по 8- 10-ю недели беременности. Сюда относится вышеуказанныйТАЛИДОМИД, препараты половых гормонов, некоторые противоэпилептические средства (ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА) и др.
Фетотоксичность возникает в результате воздействия на зрелый плод. Применение лекарственных средств в этот период жизни беременной обычно связано с заболеваниями будущей мамы, с патологией плода, с необходимостью прерывания беременности.
В настоящее время выделяют следующие критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувствителен к повреждающему действию лекарств:
- с момента зачатия до 11-го дня после него, когда под воздействием неблагоприятных факторов, в том числе и лекарств, зародыш либо погибает, либо остается жизнеспособным. Подобный феномен обусловлен тем, что на данном этапе клетки зародыша еще не дифференцированы;
- с 11 -го дня до 3-й недели, когда у плода начинается закладка органов. Тип порока зависит от срока беременности. После окончания формирования какого-либо органа или системы в их развитии не отмечается нарушений. Так, формирование пороков развития нервной трубки (например, отсутствие головного мозга - анэнцефалия) под влиянием тератогенов происходит до 22-28-го дня после оплодотворения (до момента закрытия нервной трубки);
- между 4-й и 9-й неделями, когда сохраняется опасность задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявляется;
- плодный период: с 9-й недели до рождения ребенка. В этот период роста структурные дефекты, как правило, не возникают, но возможно нарушение послеродовых функций и различные поведенческие аномалии.
Как лекарственные препараты воздействуют на плод?
Способность лекарств, принимаемых матерью, проходить через плаценту во многом зависит от их физико-химических свойств. Через клеточные мембраны лучше всего проходят жирорастворимые лекарства и значительно хуже - водорастворимые. Медики стали учитывать, что недостаток некоторых витаминов, микроэлементов (в частности, железа) может замедлять внутриутробное развитие плода и способствовать последующему подавлению физического и интеллектуального развития ребенка. В то же время их введение в избыточном количестве также может принести непоправимые беды - быть причиной врожденных уродств.
Хорошо проникают через плаценту небольшие молекулы и значительно хуже - медикаменты с молекулярным весом более 1000 ед. Естественный противосвертывающий препарат ГЕПАРИН имеет большую молекулу и потому не проходит через плаценту, в то время как антикоагулянты непрямого действия (НЕОДИКУМАРИН, ПЕЛЕНТАН, ВАРФАРИН), которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма, могут проникать в организм плода и понижать свертываемость крови.
Если лекарство хорошо проникает через плаценту, то оно способно накапливаться в тканях плода и оказывать на плод неблагоприятное влияние, вызывая в последующем тяжелые осложнения у ребенка. Применение женщиной во время 3 - 5-месячной беременности антибиотика СТРЕПТОМИЦИНА, обладающего широким спектром антимикробной активности, в течение длительного времени может вызвать глухоту у ребенка. Антибиотики из группы тетрациклина (МЕТАЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН, РОНДОМИЦИН и др.) отрицательно влияют на процесс костеобразования; противосудорожные средства (ДИФЕНИН, ГЕКСАМИДИН) могут оказывать неблагоприятное действие на функциональную активность центральной нервной системы ребенка; сульфаниламидные препараты (ЭТАЗОЛ, СУЛЬФАДИМЕЗИН, СУЛЬФАЛЕН, БИСЕПТОЛ и др.) могут токсически влиять на эритроциты - красные кровяные клетки плода; многие снотворные (ФЕНОБАРБИТАЛ) подавляют дыхательный центр.
В то же время приходится признать, что беременные нередко страдают хроническими заболеваниями внутренних органов. У некоторых из них возникают обострения и осложнения хронических заболеваний, появляются новые заболевания, которые могут представлять опасность для здоровья и даже для жизни женщины и плода. Отмена лекарств в этих ситуациях преступна. Именно поэтому врач старается применять препараты, наиболее безопасные для плода и в то же время эффективные для лечения заболеваний беременной.
При простудных состояниях нередко используют лекарственные средства из растительного сырья. Успокаивающий эффект оказывает отвар из измельченных цветков и плодов боярышника, а в народе издавна пользовались популярностью наполненные травами подушечки для сна - например, с хмелем и ромашкой.
Что учитывает врач, назначая лекарство беременной?
Опасность, возникающая при применении лекарственных средств, зависит от ряда факторов: от необходимости тщательного подбора препарата и его дозы в каждом индивидуальном случае, от пути поступления лекарств в организм беременной.
От чего зависит полнота и скорость поступления лекарств в кровоток?
Во время беременности замедляется всасывание лекарств из-за ухудшения кровообращения слизистой оболочки желудка, снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта, уменьшения в большинстве случаев объема секреции и содержимого кишечника. Замедление двигательной активности желудка снижает скорость поступления лекарств в тонкие кишки, в которых происходит всасывание большинства медикаментов. Увеличивается время влияния кислотности желудочного сока на лекарства, поэтому ряд средств уже в желудке беременной разрушается. Снижение двигательной деятельности кишечника затрудняет «перемешивание» содержимого кишечника и уменьшает площадь контакта поверхности кишечника с содержимым кишечника, включая принятые медикаменты. Все это снижает возможность полноценного всасывания медикаментов и скорость их накопления в лечебной концентрации в крови. Эта проблема становится особенно важной при однократном применении лекарств, например обезболивающих или даже снотворных.
Важным фактором воздействия лекарств на организм беременной является способ применения лекарств.
При рассасывании под языком лекарства не подвергаются воздействию пищеварительных и микробных ферментов и поэтому начинают влиять на организм в 2-3 раза быстрее, чем при приеме внутрь. Поэтому, если необходимо достичь более быстрого действия препарата, лекарство дают под язык.
При применении лекарств в виде свечей через прямую кишку приходится учитывать, что в прямой кишке нет пищеварительных ферментов и далее лекарство поступает в кровоток минуя печень, то есть оно в ней не разрушается и поступает в организм в активном состоянии. С другой стороны, при беременности происходит механическое давление матки на вены таза и нижнюю полую вену. Это затрудняет полноценный отток крови из прямой кишки и в силу этого уменьшает полное поступление лекарства в кровоток.
При использовании лекарств в виде мазей, кремов - как с лечебной целью, так и с косметической - действующие биологически активные вещества могут накапливаться и задерживаться в подкожной клетчатке беременной из-за увеличения толщины жировой прослойки на 3-4 кг. Это приводит не только к выраженному местному действию, но и к постепенному поступлению лекарств в общий кровоток, т.е. они постепенно проявляют и общее действие на организм в целом. Необходимо быть особенно осторожным при нанесении на кожу беременных сильнодействующих веществ, в частности гормонов коры надпочечников, антибиотиков и др. Даже при незначительном превышении концентрации препарата в крови может проявиться нежелательное (токсическое) влияние лекарства.
Уколы позволяют лекарствам быстро поступать в организм (внутримышечный или внутривенный путь введения). При этом способе появляется возможность вводить точную дозу действующего вещества, причем она, в большинстве случаев, в несколько раз меньше, чем при приеме лекарства внутрь. Правда, если данный препарат в использованном количестве после инъекции проявляет побочное нежелательное действие, то уменьшить его влияние чрезвычайно сложно. Нельзя также забывать, что у некоторых женщин (чаще у полных) при внутримышечном введении лекарств в месте инъекции может возникнуть воспалительный процесс. При внутривенном введении лекарства, даже если оно было проведено абсолютно правильно, иногда может возникнуть повреждение сосудистой стенки.
Поэтому врачу, назначающему тот или иной препарат беременной женщине, при выборе лекарств, рекомендованной дозы, путей введения и длительности приема приходится учитывать различные факторы. Это срок беременности (развитие плода и в связи с этим - предполагаемая чувствительность к лекарственным воздействиям), наличие заболеваний органов, через которые выделяются лекарства (почки, кишечник), возраст беременной (чем женщина старше, тем больше опасность возникновения осложнений от поступившего в организм лекарства).
Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следующими категориями риска, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (FoodandDrugAdministration):
- A- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. (ПАРАЦЕТАМОЛ, КЛОТРИМАЗОЛ - местно, ПЕНИЦИЛЛИНЫ, антацидные средства - АЛЬМАГЕЛЬ, МААЛОКС и т.д.).
- В - лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие результаты получены, недоказанной зависимости полученных результатов с применением препарата не выявлено. (ГЕПАРИН, ДИКЛОФЕНАК, ИБУПРОФЕН, АЗИТРОМИЦИП, АЦИКЛОВИР, МЕТРОПИДАЗОЛ и т.д.)
- С - лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут оказать на плод или новорожденных обратимое повреждающее воздействие (обусловленное фармакологическими свойствами), не вызывающее развития врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились. (АСПИРИН, ДЕКСАМЕТАЗОН, ДЮФАСТОН, мочегонные препараты и т.д.)
- D- лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата. (Снотворные-барбитураты,ДОКСИЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН и т.д.)
- X- лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия как на животных, так и на человека. Их не следует применять во время беременности.
Таким образом, назначение лекарств будущей маме было и остается сложной проблемой. Врач учитывает способ введения, используемую дозу препарата, рассчитывает, «превышает ли польза риск». Поэтому при назначении лекарств недопустима самодеятельность беременной и ее родственников.
Очень важна и своевременная забота о здоровье будущей матери и будущего отца. Людям обоего пола, планирующим рождение ребенка, надо осторожно относится к приему ряда сильнодействующих лекарств и контакту с токсическими веществами на производстве (особенно опасен свинец) и дома (алкоголь, наркотики и др.), которые могут стать причиной заболеваний женщины во время беременности и рождения больного ребенка.
Утверждением Т. Парацельса: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство. Лишь только доза делает лекарство ядом или лекарством». Известно, что 4 из 5 беременных женщин принимают какие-либо лекарства, которые в той или иной степени проходят через плаценту. В 1 триместре, в период формирования органов и систем, некоторые препараты могут воздействовать на эмбриональные ткани, вызывая врожденные аномалии. Однако, прием лекарств - это не единственная причина неблагоприятного влияния на развитие эмбриона.
Причины многих пороков развития до сих пор неизвестны. Только малый процент уродств можно с точностью отнести к влиянию определенных факторов: наследственности, инфекциям, радиации, приему лекарств. Большинство врожденных патологий возникают в 1 триместре беременности, когда эмбриональные клетки быстро делятся, а органы и системы развиваются.
Тератогенный эффект лекарства зависит как от дозы, так и от времени применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения, конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная система, но не конечности. Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение первых 2-х недель после зачатия, когда женщина еще не знает о своей беременности. Однако большинство вредных препаратов в период между оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение беременности, чем повреждают оплодотворенную яйцеклетку. Только 3 группы лекарств обладают явным тератогенным действием на эмбрион человека. Это антиметаболиты, талидомид и стероидные гормоны с андрогенной активностью. Риск пагубного воздействия других препаратов, как правило, более низок. Лекарства, назначаемые на определенном этапе беременности и родов, могут влиять на физиологию плода и новорожденного. Например, анестетики и анальгетики, применяемые во время родов или операции кесарево сечение, способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его адаптацию к новым условиям жизни.
Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности:
Лекарства | Последствия для плода |
Аминоптерин | Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода |
Андрогены | Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы |
Диэтилстилбестрол | Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек |
Стрептомицин | Глухота |
Дисульфирам | Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость |
Эрготамин | Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС |
Эстрогены | Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов |
Галотан | Спонтанные аборты |
Иод 131 | Кретинизм, гипотиреоз |
Метилтестостерон | Маскулинизация женского плода |
Прогестины | Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение |
Хинин | Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода |
Талидомид | Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта |
Триметадин | Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития |
Ретиноиды | Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин |
Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием:
Лекарства | Последствия для плода |
Стрептомицин | Ототоксичность |
Тетрациклин | Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали |
Литий | Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, цианоз |
Диазепам | Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей |
Имипрамин | Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром |
Нортриптилин | Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, тремор, задержка мочи |
Аспирин | Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии |
Индометацин | Гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода |
Варфарин | Эрмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу |
Фенобарбитал | Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия |
Фенитоин | Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения |
Вальпроат натрия | Расщелина позвоночника |
Этосуксимид | Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула |
Хлоротиазид | Холестаз, панкреатит |
Резерпин | Ототоксичность |
Азатиоприн | Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез |
Бусульфан | Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы |
Хлорамбуцил | Нарушения функции почек |
5-фторурацил | |
Колхицин | Спонтанные аборты, трисомия 21 |
Меркаптопурин | Спонтанные аборты, дефекты лицевого отдела черепа |
Метотрексат | Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, спонтанные аборты, задержка послеродового развития |
Винкристин | Маленький плод, неправильное положение плода |
Метимизол | Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы |
Хлорпропамид | Множественные пороки развития, гипогликемия |
Хлордиазепоксид | Депрессия, полусознательное состояние, синдром отмены, гипервозбудимость |
Мепробамат | Врожденные дефекты сердца, синдром отмены, пороки диафрагмы |
Витамин А в дозах свыше 10.000 ME в с. | Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др. |
Влияние алкоголя и никотина на развитие плода
Влияние алкоголя
Употребление алкогольных напитков прочно вошло в традиции празднования любых знаменательных событий нашей жизни. Но даже небольшие дозы алкоголя могут повредить беременной женщине и ее будущему ребенку.
Осложнения беременности : в 2-4 чаще выкидыши, замедление процесса родов и другие осложнения при родах.
:
Употребление беременными алкоголя приводит к тому, что 1/3 детей будет иметь фетальный алкогольный синдром, 1/3 - некоторые токсические пренатальные эффекты и только 1/3 будут нормальными детьми.
Фетальный алкогольный синдром (АС) характеризуется триадой: задержкой роста, умственной отсталостью и специфическими чертами лица новорожденного (микроцефалия, узкая глазная щель, плоская околочелюстная область, низкая переносица, короткий нос, неотчетливый губной желобок, тонкая верхняя губa). Алкоголь - наиболее распознаваемая и предотвращаемая причина умственной отсталости.
Последствия алкогольного синдрома не уменьшаются со временем, хотя специфические проявления изменяются по мере взросления ребенка. Нарушение внимания, гиперактивность свойственны 75 % пациентов с АС, что затрудняет социальную адаптацию ребенка.
Характеристики поведения ребенка при токсических эффектах включают в себя агрессивность, упрямство, гиперактивность и нарушения сна.
При грудном вскармливании алкоголь поступает прямо в молоко матери. Если мать выпивает количество алкоголя, равное одному или двум стаканам пива, то ребенок становится сонным и не может нормально сосать.
Влияние табака (никотина)
Курение является, можно сказать, вредной привычкой, принятой обществом. Часто бывает так, что курение является единственным поводом для общения, "уважительной причиной" для отдыха - перекура, когда коллеги выходят на лестницу или еще куда-нибудь, что бы поговорить о жизни. Иногда, чтобы не лишаться такого общения, беременные женщины присутствуют во время таких "разговоров за сигаретой" как пассивный участник. Но даже вдыхание дыма сигареты рядом стоящего является очень вредным.
Осложнения беременности : вагинальные кровотечения, нарушения кровообращения в зоне плаценты. Выше риск замедленного протекания родов, спонтанных абортов, преждевременных родов - 14% (недоношенные дети) или отслоения плаценты (мертворождение).
Последствия воздействия на плод :
- Замедление роста плода (уменьшенная длинна и масса тела при рождении)
- Повышенный риск врожденных аномалий.
- В 2,5 раза увеличена возможность внезапной смерти новорожденного.
- Возможные последствия на дальнейшее развитие ребенка: задержка умственного и физического развития ребенка, отклонения в поведении ребенка, повышенная предрасположенность к респираторным заболеваниям.
Влияние наркотиков на развитие плода
Влияние кокаина
Осложнения беременности : у 8% употребляющих матерей беременность закачивается мертворождением из-за отслойки плаценты. Образ жизни злоупотребляющих кокаином часто (в 25%) приводит к преждевременным родам (недоношенные дети) и замедлению процесса родов. Кроме этого прием беременной кокаина может привести к развитию судорог, аритмии, припадков и других состояний, во время которых вероятна травма или смерть плода. Для беременных кокаин наиболее опасный наркотик, особенно в чистом виде. Чаще, чем при употреблении других наркотиков, кокаин вызывает рождение мертвого ребенка.
Последствия воздействия на плод :
- Тахикардия.
- Замедление роста плода.
- Уменьшение роста головного мозга и тела плода.
- Новорожденные могут страдать от инфаркта и/или нарушений мозгового кровообращения вследствие повышенного кровяного давления и спазмов сосудов (особенно повышается риск, если беременная употребляет в течение 48 - 72 ч до родов).
- Воздействие кокаина на нервные рецепторы может способствовать возникновению у ребенка нарушений поведения, повышенную раздражительность, замедленное развитие речи и нарушение мыслительных способностей.
При грудном вскармливании кокаин поступает прямо в молоко матери. Ребенок становится беспокойным, в некоторых случаях отмечаются эпилептические припадки.
Влияние опиатов (героин, морфин, кодеин и др.)
Осложнения беременности (связаны с употреблением и резким прекращением):
- Образ жизни злоупотребляющих опиатами часто приводит к преждевременным родам (недоношенные дети).
- Замедлению процесса родов каждого второго ребенка.
- Мертворождение и выкидыш (в следствии резкого прекращения употребления).
Последствия воздействия на плод:
- Нарушение роста плода.
- Повышенная или пониженная (в зависимости от дозы) возбудимость плода.
- Повышенный риск неправильного положения плода (тазовое предлежание).
Нарушения, проявляющиеся в период младенчества :
- Малая масса тела.
- Микроцефалия.
- Повышенный риск внезапной смерти.
- Высокая заболеваемость и смертность (в следствии угнетения опиатами систем, отвечающих за сопротивляемость организма).
Нарушения, проявляющиеся в более старшем возрасте :
- Замедленное умственное, двигательное и речевое развитие ребенка к 18 мес.
- Дефицит внимания и гиперактивность.
- Расстройства сна.
- Гневливость и раздражительность.
- Плохие речевые навыки.
- Осязательное, зрительное и слуховое восприятие ниже нормы.
: проявляется в зависимости от уровня употребления и от самого ребенка. Примерно трое из четверых новорожденных страдают от такого же синдрома абстиненции, как и взрослые: знобит, течет из носа, сильное возбуждение, бессонница, учащенное дыхание, плач. При грудном вскармливании опиаты могут передаваться новорожденному через молоко матери.
Влияние стимуляторов и экстази
Стимуляторы и экстази влияют примерно так же, как и кокаин.
Влияние бензодиазепинов
Последствия воздействия на плод : новорожденные могут страдать от нарушений дыхания. В более старшем возрасте последствия могут проявиться как нарушенная реакция на стресс.
Синдром абстиненции у новорожденного : если мать употребляла ежедневно, младенец может страдать от проблем абстиненции - возбуждение, проблемы со сном и питанием, эпилептические припадки. Эти явления могут проявляться еще довольно долго - от двух недель до восьми месяцев.
Влияние марихуаны, гашиша
Последствия воздействия на плод :
- Замедленный рост плода.
- Может впоследствии сказаться на мальчиках - снижаются их детородные функции.
- Может проявиться в нарушениях нервной системы и зрения.
- При грудном вскармливании возможна передача новорожденному наркотика через молоко матери.
Влияние галлюциногенов (грибы рода psilotsibum, LSD, PCP или фенциклидин, циклодол, димедрол, тарен).
Осложнения беременности : повышенный риск выкидыша.
Последствия воздействия на плод :
- Микроцефалия.
- Нарушение внимания.
- Внезапные приступы возбуждения, неустойчивость настроения.
- Ограничение подвижности суставов.
- Неврологические нарушения (ослабленные рефлексы)
Похожая информация.
Известно, что 4 из 5 беременных женщин принимают какие-либо лекарства, которые в той или иной степени проходят через плаценту. В 1 триместре, в период формирования органов и систем, некоторые препараты могут воздействовать на эмбриональные ткани, вызывая врожденные аномалии. Однако, прием лекарств - это не единственная причина неблагоприятного влияния на развитие эмбриона. Причины многих пороков развития до сих пор неизвестны. Только малый процент уродств можно с точностью отнести к влиянию определенных факторов: наследственности, инфекциям, радиации, приему лекарств.
Большинство врожденных патологий возникают в 1 триместре беременности, когда эмбриональные клетки быстро делятся, а органы и системы развиваются.
Тератогенный эффект лекарства зависит как от дозы, так и от времени применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения, конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная система, но не конечности.
Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение первых 2-х недельпосле зачатия, когда женщина еще не знает о своей беременности. Однако большинство вредных препаратов в период между оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение беременности, чем повреждают оплодотворенную яйцеклетку.
Только 3 группы лекарств обладают явным тератогенным действием на эмбрион человека. Это антиметаболиты, талидомид и стероидные гормоны с андрогенной активностью. Риск пагубного воздействия других препаратов, как правило, более низок. Несмотря на многочисленные эпидемиологические исследования, обычно трудно отличить влияние лекарственных препаратов от повреждающего действия болезней, при которых они принимаются.
Лекарства, назначаемые на определенном этапе беременности и родов, могут влиять на физиологию плода и новорожденного. Например, анестетики и анальгетики, применяемые во время родов или операции кесарево сечение, способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его адаптацию к новым условиям жизни.
Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности
Аминоптерин - Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода
Андрогены - Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы
Диэтилстилбестрол - Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин - Глухота
Дисульфирам - Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость
Эрготамин - Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
Эстрогены - Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов
Галотан - Спонтанные аборты
Иод 131 - Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон - Маскулинизация женского плода
Прогестины - Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение
Хинин - Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода
Талидомид - Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта
Триметадин - Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
Ретиноиды (изотретиноин, роанккутан, этретинат, тигазон,ацитретин) - Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием
Стрептомицин - Ототоксичность
Тетрациклин - Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
Литий - Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, цианоз
Диазепам - Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей
Имипрамин - Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
Нортриптилин - Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, тремор, задержка мочи
Аспирин - Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии
Индометацин - Гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода
Варфарин - Эрмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу
Фенобарбитал - Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия
Фенитоин - Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения
Вальпроат натрия - Расщелина позвоночника
Этосуксимид - Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула
Хлоротиазид - Холестаз, панкреатит
Резерпин - Ототоксичность
Азатиоприн - Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез
Бусульфан - Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы
Хлорамбуцил - Нарушения функции почек
5-фторурацил - Спонтанные аборты, дефекты лицевого отдела черепа
Колхицин - Спонтанные аборты, трисомия 21
Меркаптопурин - Спонтанные аборты, дефекты лицевого отдела черепа
Метотрексат - Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, спонтанные аборты, задержка послеродового развития
Винкристин - Маленький плод, неправильное положение плода
Метимизол - Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
Хлорпропамид - Множественные пороки развития, гипогликемия
Хлордиазепоксид - Депрессия, полусознательное состояние, синдром отмены, гипервозбудимость
Мепробамат - Врожденные дефекты сердца, синдром отмены, пороки диафрагмы
Витамин А в дозах свыше 10.000 ME в сутки - Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.